Trde kapsule/HPMC volilne kapsule/zelenjavne kapsule/API z visoko učinkovitostjo in sestavine, občutljive na vlago/Science Science/Film Science/Trajna nadzor/OSD inženirska tehnologija….
Izjemna stroškovno učinkovitost, relativna enostavnost proizvodnje in enostavnost nadzora pacienta pri odmerjanju, oralni trdni odmerek (OSD) ostajajo prednostna oblika dajanja za razvijalce zdravil.
Od 38 novih majhnih molekulskih subjektov (NMES), ki jih je leta 2019 odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila, je bilo 26 OSD1. V letu 2018 so tržni prihodki izdelkov z blagovno znamko OSD s sekundarno obdelavo s CMO na severnoameriškem trgu znašali približno 7,2 milijarde USD 2. Trg z majhnimi molekulami naj bi v letu 20243 presegel 69 milijard USD. Vsi ti podatki kažejo, da bodo oralne trdne odmerke (OSDS) še naprej prevladale.
Tablete še vedno prevladujejo na trgu OSD, vendar trde kapsule postajajo vse bolj privlačna alternativa. Deloma je to posledica zanesljivosti kapsul kot načinov uporabe, zlasti tistih z antitumorskimi API -ji z visokim potencialom. Kapsule so bolj intimne za bolnike, prikrivajo neprijetne vonjave in okuse in jih je lažje pogoltniti, bistveno boljši od drugih dozirnih oblik.
Julien Lamps, vodja izdelkov v kapsulah Lonza in zdravstvenih sestavin, razpravlja o različnih prednostih trdih kapsul nad tablicami. Svojo vpogled v volilne kapsule hidroksipropil metilceluloze (HPMC) in kako lahko razvijalcem zdravil pomagajo pri optimizaciji svojih izdelkov, medtem ko izpolnjujejo povpraševanje potrošnikov po rastlinskih zdravilih.
Trde kapsule: izboljšati skladnost pacientov in optimizirati uspešnost
Bolniki se pogosto spopadajo z zdravili, ki okusijo ali dišijo slabo, težko je pogoltniti ali imajo škodljive učinke. Glede na to bi lahko razvijanje uporabnikov prijazne dozirne obrazci izboljšalo skladnost bolnikov z režimi zdravljenja. Trde kapsule so privlačna možnost za bolnike, saj jih lahko poleg maskiranja okusa in vonja jemljemo tudi manj pogosto, zmanjšamo breme tablet in bolje sproščamo z uporabo takojšnje sproščanja, nadzorovanega sproščanja in počasnega sproščanja.
Boljši nadzor nad vedenjem sproščanja zdravila, na primer z mikropeletizacijo API -ja, lahko prepreči odmerjanje odmerka in zmanjša stranske učinke. Razvijalci zdravil ugotavljajo, da združevanje večpartikulatne tehnologije s kapsulami povečuje fleksibilnost in učinkovitost obdelave API-ja z nadzorovanim sproščanjem. Lahko celo podpira pelete, ki vsebujejo različne API -je v isti kapsuli, kar pomeni, da je mogoče več zdravil dajati hkrati v različnih odmerkih, kar še dodatno zmanjša frekvenco odmerjanja.
Farmakokinetično in farmakodinamično vedenje teh formulacij, vključno z multiparticulate System4, ekstruzijsko sferonizacijo API3 in kombiniranim sistemom s fiksnim odmerkom5, je prav tako pokazalo boljšo obnovljivost v primerjavi s konvencionalnimi formulacijami.
Zaradi tega potencialnega izboljšanja skladnosti in učinkovitosti pacientov in učinkovitosti trga povpraševanje po zrnatih API -jih, zajeto v trde kapsule, še naprej raste.
Preferenca polimera:
Potreba po zelenjavnih kapsulah za zamenjavo trdih želatinskih kapsul
Tradicionalne trde kapsule so narejene iz želatine, vendar lahko želatinske trde kapsule predstavljajo izzive, ko naletijo na higroskopsko ali vlažno občutljivo vsebino. Želatina je stranski produkt, ki izhaja iz živali, ki je nagnjen k navzkrižnim vezanjem, ki vplivajo na vedenje raztapljanja, in ima relativno visoko vsebnost vode, da ohrani svojo prožnost, lahko pa tudi izmenjuje vodo z API-ji in pomožnimi snovmi.
Poleg vpliva materiala kapsul na uspešnost izdelkov vse več bolnikov neradi zaužije živalskih proizvodov iz socialnih ali kulturnih razlogov in išče rastlinska ali veganska zdravila. Za zadovoljevanje te potrebe farmacevtske družbe še naprej vlagajo v inovativne odmerjene režime za razvoj alternativ, ki temeljijo na rastlinah, ki so varni in učinkoviti. Napredek v znanosti o materialih je omogočil rastlinske volilne kapsule, ki pacientom ponujajo možnost, ki ni bila pridobljena, poleg prednosti želatinskih kapsul-narambilnosti, enostavnosti izdelave in stroškovne učinkovitosti.
Za boljše raztapljanje in združljivost:
Uporaba HPMC
Trenutno je ena najboljših alternativ želatina hidroksipropil metilceluloza (HPMC), polimer, pridobljen iz drevesnih vlaken.
HPMC je manj kemično inerten kot želatina in absorbira tudi manj vode kot želatin6. Nizka vsebnost vode v kapsulah HPMC zmanjšuje izmenjavo vode med kapsulo in vsebino, kar lahko v nekaterih primerih izboljša kemično in fizično stabilnost formulacije, podaljša rok uporabe in zlahka izpolnjuje izzive higroskopskih API -jev in pomožnikov. Hollow kapsule HPMC so neobčutljive na temperaturo in lažje shranjevanje in prevoz.
S povečanjem API-jev z visoko učinkovitostjo so zahteve za formulacije vse bolj zapletene. Doslej so razvijalci zdravil dosegli zelo pozitivne rezultate pri raziskovanju uporabe kapsul HPMC za nadomeščanje tradicionalnih želatinskih kapsul. Dejansko so kapsule HPMC trenutno na splošno raje v kliničnih preskušanjih zaradi dobre združljivosti z večino zdravil in pomožnih snovi.
Nenehne izboljšave tehnologije kapsul HPMC pomenijo tudi, da razvijalci zdravil lažje izkoristijo svoje parametre raztapljanja in združljivost s široko paleto NME, vključno z zelo močnimi spojinami.
Kapsule HPMC brez geling sredstva imajo odlične lastnosti raztapljanja brez iona in pH odvisnosti, tako da bodo bolniki dobili enak terapevtski učinek pri jemanju zdravila na prazen želodec ali z obroki. Kot je prikazano na sliki 1. 8
Kot rezultat, lahko izboljšave raztapljanja bolnikom omogočijo, da nimajo težav glede načrtovanja svojih odmerkov in s tem povečajo skladnost.
Poleg tega lahko stalna inovacija v membranskih rešitvah kapsule HPMC omogoči tudi črevesno zaščito in hitro sproščanje na določenih območjih prebavnega trakta, ciljno dostavo zdravil za nekatere terapevtske pristope in še poveča potencialno uporabo kapsul HPMC.
Druga smer uporabe za kapsule HPMC je v vdihavanju naprav za pljučno dajanje. Povpraševanje na trgu še naprej raste zaradi izboljšane biološke uporabnosti, saj se izogiba učinku prvega prehoda jeter in zagotavlja bolj neposredno pot dajanja pri ciljanju na bolezni, kot sta astma in kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) s to obliko dajanja.
Proizvajalci zdravil si vedno prizadevajo razviti stroškovno učinkovito, pacientom prijazno in učinkovito zdravljenje bolezni dihal ter raziskati inhalirano zdravljenje z zdravili za nekatere bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Povpraševanje se povečuje.
Nizka vsebnost vode v kapsulah HPMC je idealna za higroskopske ali občutljive API-je, čeprav je treba v celotnem razvoju upoštevati tudi elektrostatične lastnosti med formulacijo in votlo kapsulami.
Končne misli
Razvoj membranske znanosti in inženirske tehnologije OSD je postavil temelje za kapsule HPMC za nadomeščanje želatinskih kapsul v nekaterih formulacijah, kar omogoča več možnosti za optimizacijo zmogljivosti izdelka. Poleg tega je povečanje poudarka na potrošniških preferencah in naraščajoče povpraševanje po poceni vdihanih zdravil povečalo povpraševanje po votlih kapsulah z boljšo združljivostjo z molekulami, občutljivimi na vlago.
Vendar je izbira membranskega materiala ključna za zagotavljanje uspeha izdelka, prava izbira med želatino in HPMC pa je mogoče sprejeti le s pravim strokovnim znanjem. Pravilna izbira membranskega materiala ne more samo izboljšati učinkovitosti in zmanjšati neželene učinke, ampak tudi pomagati premagati nekatere izzive formulacije.
Čas po objavi: februar 20-2025